• 科学家发现结肠炎与结肠癌之间存在联系

    2019-03-11 16:17:46

    科学家发现结肠炎与结肠癌之间存在联系 由James Ives评论,MPsychJan 14 2019 结肠中的持续炎症是结直肠癌的一个已知危险因素,现在科学家们报道了一种方法,它可以重置这一阶段,从

      科学家发现结肠炎与结肠癌之间存在联系

      由James Ives评论,MPsychJan 14 2019

      结肠中的持续炎症是结直肠癌的一个已知危险因素,现在科学家们报道了一种方法,它可以重置这一阶段,从而使这种常见且常常是致命的癌症。

      炎症应该是对身体感染或其他刺激物的短期反应,这对于消除它是必不可少的。但是当炎症持续时,它可能导致无数的常见疾病,从癌症到心血管疾病。

      在他们寻求确定我们的大肠或结肠的慢性炎症是如何导致癌症的过程中,由乔治亚医学院和奥古斯塔大学乔治亚癌症中心的Kebin Liu博士领导的一个科学小组发现它又变成了一种保护机制。反对我们,让另一个人沉默。

      他们在“细胞报告”杂志中描述的癌症通路如下:溃疡性结肠炎的慢性炎症促使高水平的髓样抑制细胞或MDSCs在结肠中积聚。反过来,高水平的MDSC产生更高水平的IL-10,一种已知可抑制炎症的细胞因子。但在这个高水平,IL-10的功能,如结肠中的环境,会发生变化。 IL-10反而激活STAT3,这是一种作为基因调节因子的蛋白质,可以增加结肠中两个基因 - DNMT1和DNMT3b的表达。这些基因改变了一种称为干扰素调节因子8或IRF8的肿瘤抑制因子的DNA并最终使其沉默。

      Liu指出,他们发现以IRF8沉默结束的途径,可能不是非结肠炎相关结肠癌的一个因素。

      接下来的步骤包括寻找抑制结肠中IL-10高表达的方法。

      “IL-10具有双重功能。它可以促进或干扰免疫反应,“刘说。 “我们在这里发现的是IL-10促进结肠癌。”

      在健康状态下,IL-10和IRF8没有已知的相互作用,但两者都以不同的方式起作用以抵御入侵者,MCG生物化学和分子生物学系的癌症免疫学家刘说。

      科学家着手研究这两者是否以及如何在慢性发炎的结肠中相连,并检验IRF8作为结肠直肠癌抑制因子的假设。

      他们在结肠排列的上皮细胞中创造了一只缺失IRF8的小鼠,并发现了大量证据支持他们的假设。小鼠对慢性炎症更敏感,在这种高细胞周转区域中正常细胞死亡较少,并且肿瘤更多。他们还发现,面对慢性炎症,IRF8被沉默,而在人类癌症中,IRF8与正常结肠组织相比被下调。

      相关故事H-RT应该是低风险前列腺癌男性的护理标准,研究表明,吸烟可能导致黑色素瘤的免疫反应,减少生存PARP抑制剂和免疫治疗的组合导致SCLC小鼠模型肿瘤消退。同时,他们表明在这种改变的环境中,它们产生的MDSCs和IL-10水平较高,最终使IRF8沉默的两个基因也是如此。他们发现了人类结肠癌的相同变化。

      刘说,这可能是将IL-10从炎症抑制因子转变为IRF8抑制因子的高水平和时间。

      

      根据美国疾病控制和预防中心的数据,结直肠癌是美国男性和女性癌症死亡的五大常见癌症之一。

      白细胞介素10或IL-10是影响附近细胞行为的细胞因子或信号。已知抑制慢性炎症,包括炎症驱动的结肠炎和结肠直肠癌。甚至已知抑制其他细胞癌症可能像调节性T细胞或Tregs一样可以抑制抗肿瘤反应。

      IRF8是一种转录因子,这意味着它有助于调节基因的活性,并且它在红细胞的分化中起重要作用。它通常由结肠排列的上皮细胞表达,作为保护我们放入口中的食物和饮料的保护层。

      MDSCs在大多数健康人群中处于低水平,并且善于帮助保护我们免受入侵者的侵害,产生巨噬细胞等免疫细胞以及IL-10。像炎症一样,MDSC应该在现场并且直到问题消除为止。但是,当长期受到刺激时,如慢性炎症和癌症,它们反而会抑制免疫系统。

      结肠炎是当结肠的衬里变得长期发炎并且其重要的屏障功能因进入的免疫细胞数量增加而受到损害,可能是由于免疫系统莫名其妙地识别出肠道中的食物和共生细菌等常见物质作为入侵者。

      结肠炎影响男性和女性,通常在30年代表面,并且可以在家庭中运行。结肠炎的症状包括松弛和更紧急的排便,腹泻,腹痛和便血,根据克罗恩病和结肠炎基金会。患者可能会失去食欲,体重和能量。

      来源:HTTPS://www.augusta.edu/mcg/